En la historia que sirve de telón de fondo para Resident Evil 5, Chris Redfield es enviado por la BSAA a Kijuju, África, para evitar que Ricardo Irving venda un arma biológica en el mercado negro. La situación que se encuentra al llegar no pinta bien: el equipo Alpha de la BSAA ha sido asesinado, hay evidencias de que su compañera Jill Valentine haya muerto ante Albert Wesker y la región está llena de zombies, llamados Majini en esta entrega. Su objetivo en RE5 es trabajar codo con codo con Sheva para resolver la situación.
